REACH3是首个在类固醇难治或依赖性慢性移植物抗宿主病（SR/D cGVHD）患者中成功开展的随机、III期临床试验，由尊龙凯时人生就是博和Incyte公司共同申办，研究结果于2021年7月15日发表在《新英格兰医学杂志》。这项Ⅲ期临床试验（REACH3）的研究结果表明：

• 芦可替尼治疗糖皮质激素难治性慢性移植物抗宿主病的疗效优于当前最佳可用疗法
• 在前24周内的任何时间，芦可替尼治疗的患者获得的最佳总体反应率更高，疗效的持续时间更长；从当前最佳疗法转换为芦可替尼的患者也可以获得疗效，最佳疗效的持续时间与初始采用芦可替尼治疗的患者一致
• 患者的无治疗失败生存期和当前其他治疗方法相比显著延长，症状改善程度明显更高

在这项Ⅲ期临床试验中，SR/D cGVHD患者（n=329）随机接受芦可替尼或当前最佳可用治疗（对照组）。试验的主要研究终点，芦可替尼治疗组的总体反应率（49.7%）比对照组（25.6%）明显更高，有统计学差异（P＜0.001）。芦可替尼治疗组患者的中位无失败生存期未达到（＞18.6个月），而对照组为5.7个月，两者有统计学差异（p＜0.001）。该研究采用修订的Lee症状量表（mLSS）评估患者的症状改善情况，结果证实，芦可替尼治疗的症状改善程度（24.2%）比对照组（11.0%）明显更高，这意味着芦可替尼治疗组中大约1/4的患者达到了mLSS缓解，而对照组仅约1/10的患者获得mLSS缓解（mLSS缓解的评价标准定义为第24周时总症状评分比基线下降≥7分）。在不同受累器官的疗效方面，芦可替尼治疗组的单个器官的应答率均高于对照组，包括下消化道、食道、口腔、皮肤、上消化道、关节和筋膜、眼、肝脏和肺。

关于慢性移植物抗宿主病

• 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因干细胞移植的主要长期并发症，发生率为30-70%，限制了移植的成功。cGVHD患者的生理、社会、心理和一般生活质量受损，且随疾病严重程度增加而加重。糖皮质激素是cGVHD的一线标准治疗，大约一半患者发生糖皮质激素难治或依赖，增加了不良结局的风险。虽然cGVHD治疗指南提供了多种二线治疗选择，然而，由于没有大规模、成功、随机研究的数据，所以尚未定义标准的二线治疗方案。

关于REACH3临床试验

• 这项Ⅲ期、开放标签、随机临床试验在 ≥ 12岁的中度或重度SR/D cGVHD患者中评价了芦可替尼10 mg每日两次与最佳可用治疗方案相比的疗效和安全性。
• 患者（N = 329；芦可替尼组，n = 165；最佳可用治疗组，n = 164）接受≥ 6个周期的随机治疗（一个周期为28天）。未达到或不能维持完全缓解（CR）/部分缓解（PR）、发生毒性或发生cGvHD复发的患者可在第24周或第24周后从对照组交叉至芦可替尼组。在第24周达到CR/PR的对照组患者不能交叉至芦可替尼，除非他们在对照组方案治疗下有疾病进展、混合反应或不可接受的副作用，
• 主要终点为第24周时的总体反应率（CR或PR），关键次要终点为无失败生存和第24周时mLSS评分的改善。